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首先,谁在用这个基因?既然Rank这么重要,那它在身体的哪个部位起作用?用单细胞RNA测序分析下丘脑——大脑调控生殖的中枢——结果让人意外。Rank只在一类细胞里表达:小胶质细胞。
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其次,在LTA雄性小鼠中,该环路被抑制后,尽管经历了连续5天的替代性社交挫败应激(即观察同笼伙伴遭受攻击),它们在社交回避测试中反而表现出更弱的回避行为即更愿意接近陌生小鼠。这说明,正常情况下,VTADA→ACC通路的活动促进了由观察学习引发的社交回避;一旦被抑制,这种习得性回避反应就被削弱。
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第三,小鼠上的行为表现有啥变化?通过空间模式分离实验、Barnes 迷宫模式补全实验和焦虑行为学检测发现,敲除小鼠能正常区分相似空间线索,模式分离功能完好;但在线索缺失时难以定位逃生箱,模式补全能力受损,且高架十字迷宫中开臂停留时间减少、埋珠行为增多。
此外,顺着这条线索,研究者检查了564名先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(HH)患者——6人携带稀有RANK基因变异,13.1%的患者存在相关致病性变异。,这一点在游戏中心中也有详细论述
最后,Rank 缺失会让小胶质细胞 “变懒”,失去正常功能,且在生殖调控关键区域 ME 的形态变化最明显。
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